重离子线治疗肝癌显神通

    1、重离子线利用强大的破坏力完全阻击进展期癌症
 
    重离子线治疗是一种利用加速碳离子后形成的重离子线杀灭肿瘤的疗法。
 
    对正常细胞损伤小,治疗周期短,故对患者身体无负担。
 
    超高加速碳离子后攻击肿瘤细胞的DNA
 
    重离子线是放射线的一种,重离子治疗就是利用这种重离子线所具备的强大能量集中攻击肿瘤的治疗方法。简而言之,它的治疗原理是,通过超高速飞行的碳离子攻击肿瘤细胞,破坏肿瘤细胞的DNA,抑制其增殖,从而杀灭肿瘤。
 
    重离子包括碳、氖、硅、氩等。其中被用于肿瘤治疗的是碳离子。因此,重离子线也被称为“碳离子线”。
 
    在肿瘤病灶释放最大能量
 
    在放射线疗法的阵营里,除了重离子线治疗,还有X射线和质子线治疗。
    X射线是将高速飞行的电子攻击于肿瘤原子。它不仅用于治疗,在医学检查(X光检查和CT检查)中也能见到它的身影,适用范围广。质子线由加速氢原子核的组成部分——质子得来,与重离子线同属“粒子线”队伍。其特性也与重离子线有类似之处,可用于肝癌治疗。
 
    各种放射线的特性不一。X射线在体表等身体较浅处(1~3cm左右)释放最大剂量,进入人体深部后剂量逐渐降低,可穿透人体。而重离子线和质子线在一定深度戛然而止,不穿透人体。后两种放射线在停止前一次性释放强大能量,并形成一个短而高的能量高峰“布拉格峰”。形成高峰前剂量低,高峰后也没有剂量。如果能够将此高峰调整至与肿瘤病灶一致的位置进行照射,就可绕开周围正常的组织将剂量集中于病灶处,实施安全的照射。
 
    重离子线与其他放射线最明显的区别是它超强的杀伤力。由于重离子的质量大于质子和电子,因此在加速后释放出的能量也大过质子线和X射线。 例如,重离子线对肿瘤细胞的杀伤力是质子线的2~3倍。如上所言,重离子线是一款有效的肿瘤致死武器。
    世界首台重离子线治疗设备有一个足球场大小
 
    重离子线或许具有肿瘤杀伤效果——医学界开始有这种意识还要追溯到上世纪80年代。1993年,放射线医学综合研究所启动了全球首台重离子线治疗设备“HIMAC(Heavy Ion Medical Accelera-tor in Chiba”。此后,放医研的附属机构重离子医科学中心医院开展了肝癌等各类癌症的临床研究工作,并向全世界展示了研究成果。
 
    在HIMAC内,LINAC(直线加速器)和同步加速器加速碳离子形成重离子线,然后视需要将重离子线输送至治疗照射室内的照射装置。加速重离子所必需的空间有近一个足球场的大小。为此,在引进重离子线治疗设备时有一个不得不考虑的问题就是必须确保相应的土地配置。目前,有一些机构正在积极推行治疗设备的简约化。
 
    治疗时,医生和诊疗放射线技师在治疗照射室的隔壁,即照射管理室通过监控器观察患者的情况,对患者照射适应的剂量。治疗照射室内安装有可实施垂直照射和水平照射的装置,故可从纵、横两个方向进行照射。
    接受重离子治疗的肝癌患者超过400人,治疗时间为2天
 
    放医研重离子医科学中心医院从1994年开始收治肝癌患者。历经3次临床试验后,于2005年9月获准成为先进医疗。
 
    如今重离子医科学中心医院对患者实施1日1次,共2日的照射治疗。照射总剂量(单位是人体接受的放射线能量Gy)为45Gy、每天的剂量是 22.5Gy。根据肿瘤的大小和生长的部位,有时会将同样的剂量改成4日4次照射。
 
    原则上现在实施的是2日治疗,但是效果与次数较多时(4~15次)等同。
 
    另外,至2012年3月止在重离子医科学中心医院接受重离子治疗的肝癌患者是425人,占收治的所有患者的6.5%。近几年收治肝癌患者的清单为:2009年43人、2010年37人、2011年35人。
    肿瘤最长径在3cm以上的肿瘤是适应症,高龄患者也可治疗
 
    是否适合接受重离子治疗需要病例讨论会上各位专家依据之前的检查及结果进行判断。详细地说要具备以下条件:
 
    首先,肝功能保持在中度以上(“Child-Pugh分级标准”为A或B),肿瘤只停留在一处(局限性肿瘤)。另外,如果肿瘤最长径在3cm以上的肿瘤不适用采用射频消融法治疗,而重离子治疗可以解决这个难题。尽管如此,重离子线可治疗的肝癌依然有最长径上的限制。一旦超过13cm,一部分肿瘤可能会逃离重离子线照射,因此不适合接受重离子治疗。
 
    年龄和慢性病不是阻碍接受重离子治疗的屏障。恰恰相反,对于患有别的病患,或用别的疗法无法治疗的患者,重离子治疗反而具有特殊的优势。重离子医科学中心医院治疗的最高龄患者是87岁。这位患者同时患有心脏病,不适合手术,接受重离子治疗后生存时间超过5年。
 
    再者,如果肝癌细胞扩散至肝脏内的门脉血管,并形成门脉栓塞,或者癌细胞扩散至门脉、肝静脉和下腔静脉之间时,外科手术和射频消融很难奏效,此时采用重离子线疗法可以化解危机。重离子线对血管的危害小(敏感性低),因此可以实现仅针对肿瘤细胞的杀伤。
 
    同时,如果癌细胞已经扩散到其他器官(远端转移),或肝癌细胞在肝内广泛性扩散,不适合使用重离子治疗。导致这一结果的原因是,作为一种放射线,重离子线也只能照射肝脏的一部分区域。
 
    其次,如果出现腹水,肝脏的位置就会发生变动,此时无法施行准确的照射,也不适合采用重离子线治疗。但是一旦腹水可控依然有可能治疗。倘若癌细胞扩散至胃或肠等临近器官,重离子线照射在这些脏器上时有可能产生穿孔,也不适合。
 
    推广重离子治疗最大的难题是高额成本
 
    对于重离子治疗肝癌,并不敢妄言专家和民众都十分了解。日本肝癌研究会的调查显示,治疗肝癌时选择放射线疗法的患者比例不到1%。我们不能保证重离子治疗优于别的所有疗法,但是目前我们必须向民众和有关专家多加解释,让他们了解放射线疗法是治疗某些癌症的理想选择。
 
    另一个让人头疼的问题是,虽然重离子治疗被认定为先进医疗,但是314万日元的重离子线照射技术费需患者自付。此外还有如住院费等等。如此高额的治疗,固然抬高了它的门槛。但是患者可以酌情利用民营医疗保险和癌症保险来减轻经济压力。
 
    如今,重离子治疗设备的小型化进程在稳步推进,群马大学的新型重离子照射装置的体积只有不到重离子医科学中心医院的三分之一。如果能进一步实现重离子治疗设备的低成本、高效运作,患者承担的费用将会继续下调,治疗的门槛人口也会扩大。如此,我们何乐而不为呢?

    2、治疗的流程
 
    放医研重离子医科学中心医院实施1日1次,共2天的照射治疗。每天的剂量为22.5Gy。
 
    治疗时原则上要求患者住院。时间是3晚4天。
 
    为患者制作固定身体的固定器具,然后按治疗姿势拍摄CT
 
    通过事先检查和诊查,确定治疗后,按照下列步骤开展治疗前的准备工作。
 
    首先制作固定患者身体的固定器具。固定器具须与患者躺下的身形相符合,在身体下方铺上装有聚苯乙烯泡沫塑料的袋子,在身体上面盖上塑料罩。制作固定器具时我们关注的是我们的模具能确保患者毫无痛苦一动不动地躺着。如果固定器具的形状与患者身体不符有可能导致治疗过程中的疲惫和身体不适。因此在制作时也会请患者如实表达他们的感受,如果有不适感要毫无拘束地说出来。
    然后在肝内植入金属标志物。肝脏会随呼吸发生位置变化,X光片中显示的标志物有助于确认照射位置。植入时需要局部麻醉,一边观察超声波影像,一边将1、2片长3mm、厚0.5mm左右的小金属片植入肿瘤的边缘部位。植入后需要患者保持平静,因此最好住院。
 
    接下来要以接受治疗的姿势(戴上固定器具躺着的姿势)拍摄CT影像,影像用来确定肝脏的形状及肿瘤的位置等信息。由于肝脏的形状会随体位的变动而有所变化,为了避免这种变化,治疗过程中患者要保持与拍摄CT时同样的姿势。医生和诊疗放射线技师依据CT影像,谨慎地确定照射范围和剂量,还要依据影像制作与肿瘤病灶形状一致的准直仪和适形器。以上准备过程大致需花3天。
    准直仪和适形器制作完成后实施模拟照射。患者采取与实际照射时同样的姿势,确认患者无不适感后,拍摄治疗时确认用的X光片。
 
    这一系列的准备工作要花7到10天。
    2天照射2次,1次治疗时间为20~30分钟
 
    放医研重离子医科学中心医院治疗患者时,要求患者在模拟照射的前一天开始住院,共治疗2天。原则上住院时间是3晚4天,治疗后当天或第二天即可出院。对患者实施1日1次,共2日的照射治疗,每天的剂量是 22.5Gy,照射总剂量为45Gy。剂量比例可按可按肿瘤的大小和部位进行调整。照射方向分水平和垂直两个。
    治疗当天,患者到照射室后,按照模拟照射时的程序,先平躺在治疗台上,随后由诊疗放射线技师调整位置。
 
    位置调整好后开始照射。重离子线治疗肝癌时采用“呼吸同步照射法”。这是因为肝脏会因呼吸产生位置变动,为了保证照射范围准确无误,需要根据呼吸科学设置照射时间点。诊疗放射线技师调整位置时,会在患者的体表安装一台红外线发光装置,这台装置用来监测患者随身体随军呼吸产生的运动。这个运动会在监测器上表现为一条波形,当波形下降到某标准线以下时(呼气结束时)实施照射。
 
    实际照射过程中,患者只需静静躺在治疗台上即可。不会有疼痛和灼热感。但是要在30分钟内保持一动不动也非易事。照射时间总共只有几分钟,加上调整位置和实施呼吸同步照射法的时间也不过20~30分钟。照射结束后患者可自行步行回病房。

    3、治疗后的情况
 
    肿瘤在治疗后数月至1年内逐渐缩小。这种变化需要放射线专家通过专业知识和设备来判断,因此治疗后仍要持续随访检查。
 
    治疗后定期随访观察
 
    患者在治疗后还要继续接受随访观察。治疗后1年内每3个月接受1次诊断,拍摄CT和MRI,以确认肿瘤的状况。
    还要通过血液检查确认肿瘤标志物和肝功能的情况。只要专家判断肿瘤仍有继续缩小的可能,就不会停止随访。停止随访后与患者接受重离子治疗前常去的医院联合实施定期检查。
 
    重离子治疗后拍摄的影像中,肿瘤有它特有的变化方式,只有放射科专家才能判读。肿瘤在治疗后数月至1年内逐渐缩小,但是肿瘤完全消失很罕见,几乎所有患者的肿瘤最后都维持在一定大小。
 
    对普通的肝癌CT影像能够了如指掌的医生也很难读懂重离子治疗后在影像上的变化,他们很有可能误解为没有产生治疗效果。
 
    基于此,放医研重离子医科学中心医院在治疗后也会将随访观察摆在相当重要的位置。
 
    皮肤性障碍出现的高峰期是治疗后6周左右
 
    治疗后需要关注疲劳和脱水症等。
 
    治疗引起的副作用总体程度轻微,9成以上不会出现任何症状。即使肝功能会出现些许变化,也不会产生严重的功能障碍。
 
    可能出现的副作用包括类似于灼伤的皮肤性功能障碍,这种障碍不在治疗后立刻显现,而是经过6周左右才迎来发症高峰。一般不需要特殊处理,但是因为治疗后2~3周内皮肤颜色很浅,很多患者并不以为意,所以一旦出现如灼伤一样较深颜色时会吃惊不下。
 
    其他的可能出现的副作用,包括极个别患者的肺部接受重离子线散射后出现的肺炎。另外,由于重离子线照射的部位是肋骨,较脆弱,可能会导致骨折,需要注意。
 
    局部控制率为90% 3年生存率66%
 
    在评估重离子线治疗的有效性时,主要观察局部复发受到多大程度的抑制,即局部控制率是多少。撇去肿瘤的大小、生长的部位、治疗次数等因素,重离子治疗的局部控制率达90%,疗效显着。
 
    在生存率方面,观察重离子线治疗最长径在5cm以上、肝功能良好且Child-Pugh分级标准为A的肝癌的情况可知, 1年生存率为93%、3年生存率为66%、5年生存率达43%,效果良好,与肝切除(如果是5~10cm的肝癌、1年生存率为82%、5年生存率为44%)术的治疗成绩相差无几(肝切除的治疗成绩来源于第18届日本全国原发性肝癌随访调查报告)。

    4、重离子线治疗取得成绩。期待今后这种疗法能够得到普及,让更多患者受益
 
    下文为对放射线医学综合研究所重离子医科学中心医院安田茂雄医生的采访笔记。
    早在20世纪60年代就出现了相关报告,介绍了肝癌的放射线疗法。但是,“照射范围过大可能引起肝功能下降,照射力度不够又治不好癌症。相关的研究就是在这样进退维谷的困境中裹足前行。”
 
    道出这段心声的是安田茂雄医生。他踏入放射科的首站是位于沼津的一家医院,当时他治疗肝癌患者用的还是X射线。
 
    安田医生之所以采用放射线疗法治疗肝癌,就是因为那个时期的医院,治疗肝癌的医生还微乎其微,放射科医生只好临危受命。
 
    “那个时候还没有一本书详细介绍肝癌放射线疗法,我们完全是摸着石头过河。我任职以后,为了了解肝脏的相关知识,就翻看内科的书籍,一点一滴积累。”
 
    X射线很难治愈肝癌,但是安田医生首创的X射线联合肝动脉化疗栓塞术显着提高了治疗成绩,在全球肝癌学界名声大噪。他在海外医学杂志上发表的论文甚至被选入放射线疗法的教科书。
 
    之后,放射线医学综合研究所重离子医科学中心(以下简称放医研)肝癌治疗的负责人功遂身退,作为大学校友,而且在肝癌治疗领域声名远播,安田医生在这关键时期接到邀请。放医研在放射线治疗方面拥有最尖端的技术——重离子治疗。念及此,安田医生欣然前往。“重离子治疗与X射线有云泥之别。”正是为这种鲜明的差异被折服,安田医生决意用重离子治疗为更多肝癌患者带去健康的生命之光。
 
    放医研从1994年开始反复开展临床试验,在确认了足够的有效性后,目前对肝癌采用1天1次的照射,共照射2天。治疗时间仅2天,这对患者来说可谓意外之喜。
 
    影响治疗的一个障碍是肝癌的专业医生对重离子线治疗理解不足。“不能否认确实有医生对重离子治疗了如指掌,也向适合接受这种先进疗法的患者推荐使用。但是这些医生简直是凤毛麟角。就因为它不是标准治疗,所以很少被医生重视。即使有病人适合接受,也往往难以享受重离子治疗带来的曙光。”
 
    另一方面,患者也是到了走投无路的时候,才想起来试试重离子治疗。从我们医生的角度出发,这多少让人有些哭笑不得。
 
    “不仅是患者,有些医生也把重离子治疗看成是延命疗法。要修正这种误解,必须向民众传递正确的信号。”
 
    前几天,安田医生出席了一场肝病治疗专家的医学研讨会,会上他用临床试验的结果说明重离子治疗的可行性。很多医生都对他的报告表现出极大兴趣,引起强烈反响。
 
    殊途同归。虽然专业不同,但是所有医生有一个共同的理想:治疗患者!无论什么疗法,只要有效就有讨论的价值。
 
    “我们要用重离子治疗实现局部控制,再采取下一步治疗。这是今后的研究方向。希望籍此提高癌症治疗效果。”
 
    安田医生表示,很多癌症患者在诊断时已经处于进展期,因此“乙型肝炎和丙型肝炎患者需要定期接受肝脏专业医生的检查。”
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