FDG-PET或可改善HER2阳性乳腺癌术前化疗方案

　　针对HER2阳性的早期乳腺癌患者，通过评估术前化疗开始后的FDG-PET的变化率或可改善术前化疗方案。这项研究成果由法国Georges-Francois Leclerc癌症中心的Bruno P. Coudert医生发表于5月30日至6月3日在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会第50届年会。

　　此次实施的多中心非盲法随机对照试验(AVATAXHER试验)以18岁以上、T2/3分期的 HER2阳性早期乳腺癌患者为受试对象，招募的所有患者均适用术前化疗。试验中遴选出从FDG-PET的结果分析，术前化疗开始后无法取得病理效果的患者，对于这部分患者评估采用曲妥珠单抗(Trastuzumab)+多西他赛(docetaxel)+贝代单抗(bevacizumab)3药合用疗法的有效性。

　　试验首先对所有受试者使用2个疗程曲妥珠单抗+多西他赛的联合疗法，治疗前与第1疗程结束后行FDG-PET，测算肿瘤组织摄取FDG示踪剂的定量指标之SUV(standard uptake value )。2个疗程结束后，根据治疗前与第1疗程结束后SUV的变化率区分受试者，进一步实施术前化疗。

　　对于SUV变化率在70%以上的标准疗法组患者，继续行4个疗程的曲妥珠单抗+多西他赛联合疗法，随后行1个疗程的曲妥珠单抗单药疗法。SUV变化率不满70%的患者被以2：1的人数比例随机分成A、B两组，A组接受4疗程曲妥珠单抗+多西他赛+贝代单抗的联合疗法，B组与标准疗法组相同，接受4个疗程曲妥珠单抗+多西他赛的联合疗法。其后对A、B组行1个疗程的曲妥珠单抗单药化疗。

　　术后实施11个疗程的曲妥珠单抗辅助疗法结束治疗。术后化疗期间，可应需要实施放疗，或对激素受体阳性的患者行激素疗法。治疗后5年随访期内可实施激素疗法。

　　试验的主要评估项目是SUV变化率不满70%的A组受试者的病理完全缓解率。次要评估项目为B组受试者的病理完全缓解率、乳房保留术实施率及安全性等。在试验设计(fleming's single stage design)上，A组分配有48名受试者，其中如果有12人显示出病理效果，则说明妥珠单抗+多西他赛+贝代单抗的联合疗法是有效的。

　　安全性分析集内的受试患者为152名，结束治疗的有142人。各组的具体患者数为：SUV变化率在70%以上的标准疗法组受试患者69人，A组48人，B组25人。各组的SUV变化率中位值分别为81.4%、49.0%、55.4%。闭经后患者的变化率在各组分别为：标准疗法组37.7%、A组31.3%、B组20.0%。ER/PR阳性患者的变化率在各组的数值分别为：标准疗法组58.0%、A组60.4%、B组60.0%。

　　病理完全缓解率上，标准疗法组为53.6%(37人)、A组43.8%(21人)，B组24.0%(6人)。各组中ER、PR均阴性的二级分组患者的病理完全缓解(pCR)率分别为标准疗法组69.0%、A组57.9%、B组40.0%。乳房保留术实施率为标准疗法组84.8%(56人)、A组67.4%(29人)、B组62.5%(15人)。

　　分组前，3/4级的毒副作用见于43.4%的受试患者中，最严重的副作用是中性粒细胞减少，出现在24.3%的受试者身上。分组后，标准疗法组22.4%、A组40.4%、B组36.0%的患者出现3/4级毒副作用。A组患者最常见的副作用为12.8%的中性粒细胞减少，4.3%的 血栓栓塞(似乎由贝代单抗引起)，2.1%的创伤治疗并发症。

　　试验结果显示，A组48人中，43.8%(21人)达到病理完全缓解，这说明3药合用的有效性。Riedinger医生表示：“对于SUV变化率低、病理学上无法缓解的患者，3药并用疗法有效提高了缓解率。”而且心血管系统未出现3/4级的副作用，因此Riedinger医生也认为“毒副作用在可接受范围内”。