Hedgehog信号通路抑制剂sonidegib可有效治疗髓母细胞

　　2013年11月21日至24日在美国召开的第四届Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology in conjunction with the 18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology(WFNO-SNO2013)上，美国Dana-Farber Children’s Hospital Cancer Center的Mark Kieran医生发布报告称，Hedgehog信号通路抑制剂sonidegib(LDE225)可有效治疗复发及难治性髓母细胞瘤，这一点确信无疑。在第1/2期试验中，这种药物的耐受性已得到验证，在一部分患者身上也取得了抗肿瘤效果。

　　Mark Kieran的研究团队开展了以儿童进展期实体瘤为研究对象的1期试验，并发表了sonidegib在试验中的最终效果。

　　在1期用量增加试验中，开始阶段针对12个月以上18岁以下的儿童或青少年患者1日1次投与372mg/ m2的sonidegib。有59名患者参与试验，其中包括38名髓母细胞瘤患者(233mg/ m2组11人、372mg/ m2组16人、425mg/ m2组11人、680mg/ m2组21人)。年龄中位数为12岁(2-17岁)。唯一的剂量限制性毒性是4级肌酸激酶升高，这种副作用只在372mg/ m2组出现，2期试验的推荐用量为680mg/ m2。

　　较常见的副作用有疲劳感(22.0%)、肌酸激酶升高(15.3%)、肌肉酸痛(15.3%)、恶心(13.6%)、呕吐(13.6%)。3/4级副作用表现为肌酸激酶升高(3.4%)、呕吐(1.7%)、过敏症(1.7%)、横纹肌溶解症(1.7%)。

　　有两名患者的症状完全缓解(372mg/m2组1人、425mg/m2组1人)，显示出药物疗效与Hedgehog信号通路活性之间较强的关联性。

　　Mark Kieran的研究团队目前正针对Hedgehog信号通路被激活的髓母细胞瘤开展第3期试验。

　　文章来源：日经医疗信息