岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的诊断价值

作者：段聪明

[摘要] 目的：通过检测a?L?岩藻糖苷酶（AFU）在甲胎蛋白（AFP）阳性相关疾病及原发性肝癌（PHC）中的活性水平并与AFP进行比较，评价AFU对PHC的诊断价值。方法：采用显色多肽基质检测法检测AFU的活性水平；采用放免法测定AFP。结果：PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显着性（P>0.05），与AFP诊断PHC的敏感性和特异性相似。AFU最大的特点是其与血AFP值、肿瘤的大小无关，其在AFP阴性的PHC中阳性率高，在肿块<3 cm的PHC中阳性率高。结论：AFU在诊断PHC方面确实具有较好的敏感性和特异性。

[关键词] a?L?岩藻糖苷酶；原发性肝癌；甲胎蛋白

原发性肝癌（PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第3位，仅次于胃癌和食管癌[1]。早诊断、早治疗，是延长生存期、降低死亡率的关键。α?L?岩藻糖苷酶（AFU），是一种酸性水解酶，它在诊断PHC方面与甲胎蛋白（AFP）、肿瘤大小无关，其在AFP阴性的PHC中阳性率高，在肿块<3 cm的PHC中阳性率高。因此认为AFU对PHC，尤其是小肝癌和AFP阴性肝癌更具有诊断价值，从而弥补了AFP在PHC诊断中的缺陷。

1 材料和方法

1.1 实验材料 AFU检测试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供；AFP检测试剂盒由上海生物制品研究所提供。

1.2 研究对象及分组正常对照组20例，均为健康体检人群，其中男14例，女6例，年龄20岁～46岁，平均年龄33.8岁。良性胃病组慢性胃炎、消化性溃疡患者共24例，均经胃镜及组织学病理检查证实。其中男15例，女9例，年龄23岁～42岁，平均年龄33.6岁。慢性肝炎组28例，诊断参照2000年全国病毒性肝炎会议诊断标准。其中男18例，女10例，年龄20岁～43岁，平均年龄34.2岁。肝硬化组共47例，诊断标准参照2000年全国病毒性肝炎会议标准，其中男36例，女11例，年龄23岁～71岁，平均年龄46.8岁。肝癌组PHC 71例，其中男52例，女19例，年龄32岁～76岁，平均年龄43.2岁。诊断按中国抗癌协会1990年制定的PHC标准。其他消化道恶性肿瘤组14例，男9例，女5例，年龄38岁～64岁，平均年龄47.2岁。其中胃癌7例，食管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌2例。

1.3 检测方法 AFU的活性水平检测采用显色多肽基质检测法。AFP测定，采用放免法。

1.4 统计学方法率的比较采用χ2检验，均数的比较用方差分析，以P<0.05为差异有显着性。

2 结果

2.1 不同疾病组之间AFP和AFU活性水平检测结果比较PHC组血清AFU、AFP水平明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较P<0.05，详见表1。

表1 各组AFP和AFU活性水平检测结果比较（略）

①与②比较差异有显着性P<0.05。

2.2 不同疾病组之间血清AFU和AFP阳性率的比较我们以AFU>450 nmol/ml/h、AFP>50 μg/L为阳性标准。结果显示，PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较差异有显着性P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显着性（P>0.05），参见表2。

表2 血清AFU和AFP阳性率的比较（略）

①与②比较差异有显着性P<0.05;③与④差异无显着性P>0.05。

2.3 PHC组AFP阳性与阴性患者中AFU检测结果在18例AFP阴性的PHC中，AFU阳性率为72.2%，53例AFP阳性的PHC中，AFU阳性率为77.4%。AFU在AFP阳性与阴性PHC患者中的活性及其阳性率比较差异无显着性，见表3。

表3 PHC组AFP阳性与阴性患者中AFU检测结果（略）

2.4 PHC组中肿瘤大小与AFP、AFU的关系根据B超或CT所见，将肿瘤按大小分为3组，即≤3 cm组（小肝癌组）、3 cm～10 cm组和≥10 cm组。表4显示，AFU活性水平及阳性率与肿瘤大小无关（P>0.05），≤3 cm组中AFU阳性率为72.7%，参见表4。

表4 PHC组中肿瘤大小与AFP、AFU的关系（略）

2.5 AFU及AFP对PHC诊断的敏感性和特异性在PHC组中AFU、AFP的敏感性分别为76%、74.6%。特异性分别为81.6%、81.0%。AFU、AFP敏感性和特异性比较差异无显着性，联合检测AFU、AFP，其诊断的敏感性可提高到93.0%，且其特异性下降不明显，详见表5。

表5 AFU及AFP对PHC诊断的敏感性和特异性（略）

AFU和AFP联合检测的敏感性与各单项检测比较P<0.05,特异性与各单项检测比较P>0.05。

3 讨论

AFU是一种溶酶体水解酶，广泛存在于各种组织细胞和体液中，参与糖蛋白及糖脂等多种生物活性物质的分解代谢，肝脏是富含溶酶体的器官之一，当肝细胞癌变时，AFU合成增多，且肿瘤细胞膜通透性增大，释放入血的酶量增多，且降解速度减慢，因而引起血清AFU浓度升高。AFP是PHC诊断的依据之一，现已广泛用于PHC的普查、诊断、判断治疗效果和预测复发。然而并非所有肝癌细胞都分泌AFP，有相当一部分PHC（尤其小肝癌）患者的AFP检测结果呈阴性。本实验显示PHC组AFP的阳性率为74.6%，AFP血清水平和检测的阳性率还与肿瘤大小有关，直径<3 cm的小肝癌明显低于直径>3 cm者。此外，良性肝病患者AFP水平也可增高，关于AFU国内外文献已有相关报道[2,3]。本实验结果表明PHC组血清AFU活力和阳性率均明显高于其他疾病组。AFU在<3 cm的小肝癌及AFP阴性肝癌组中阳性率分别为72.7%、72.2%。因此说，AFU与AFP一样，对PHC的诊断具有参考价值，且与AFP具有互补作用。AFU对PHC的诊断敏感性为76.0%，特异性为81.6%与AFP相近。而AFU活性与AFP水平并不存在着完全同步的变化，AFU在18例AFP阴性PHC中有13例为阳性，提示对AFP阴性的PHC患者检测AFU意义更大。二者联合检测可将PHC诊断的敏感性提高到93.0%，与文献[2]相符，从而可降低AFP阴性PHC的漏诊率，提高PHC的早期诊断率。这表明两者联合检测是提高PHC诊断敏感性和特异性的一个新的有效途径。本实验结果还显示在PHC组中，AFU与AFP检出的阳性率相近，差异无显着性，与AFP一样，AFU在良性肝病组亦有升高。本实验有20.7%的良性肝病患者AFU活性轻度升高，提示除PHC以外的急慢性肝病血清AFU也有升高，可能仅表示肝组织损坏情况，而并不意味着肝脏恶变。这在利用血清AFU诊断PHC时应引起注意，须通过动态观察血清AFU与谷丙转氨酶（ALT）的变化鉴别PHC和其他肝病。但对于肝硬化患者出现与肝功损害不平行的AFU持续升高应引起高度重视，警惕肝硬化恶变可能。本实验观察到3例肝硬化患者血清AFU活性升高显着，在随访4个月中有2例诊断为肝癌，与文献[4]相符，这些结果充分说明检测AFU活性对肝硬化患者有极其重要的意义。