先天性基因异常症与横纹肌肉瘤有何关联？

　　易发生横纹肌肉瘤的先天性基因异常症包括NF1、Li-Fraumeni综合症等多种病症。

　　背景·目的和解说

　　1)神经纤维瘤病I型(neurofibromatosis 1：NF1)

　　NF1知之者甚众。NF1中可能发生恶性肿瘤的基因有RAS，MAPK，mTOR，PAK1。NF1中最常见的是视神经胶质瘤，6岁以下儿童的发病率为15%。除视神经胶质瘤外还可能发生神经纤维瘤、由神经纤维瘤恶化产生的恶性周围神经鞘膜瘤(malignat peripheral nerve sheath tumor：MPNST)、GIST等肿瘤、Triton肿瘤(横纹肌肉瘤+MPNST)和横纹肌肉瘤。NF1引发的横纹肌肉瘤发病年龄较低，很多胎儿发病于泌尿器官尿路系统。值得一提的是，没有报告表示治疗NF1时需要降低抗癌剂给药量。

　　2)Constitutional mismatch repair-deficiency syndrome(CMMR-D)

　　体细胞性DNA 错配修复基因异常综合症中，关于横纹肌肉瘤的发病报告在增加，这其中也包括NF1。DNA 错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6 和PMS2中任何一个基因，如果其等位基因出现异常，横纹肌肉瘤、白血病、脑肿瘤、神经母细胞瘤、Wilms肿瘤、卵巢原发性神经外胚叶肿瘤、婴儿肌纤维瘤病等就会在低年龄段发病。横纹肌肉瘤的发病频率不详。另外，成人易发生Lynch综合症，包括遗传性大肠直肠癌(I 型)、卵巢癌等女性性器官癌或伴有消化系统肿瘤的遗传性大肠癌(II 型)。

　　3)Li-Fraumeni综合症

　　Li-Fraumeni综合症是一种众所周知的遗传性肿瘤，是由位于第17号染色体短臂(17p13.1)上的抑制基因p53产生变异而形成的常染色体隐性遗传性肿瘤综合症，具体表现为肉瘤、脑肿瘤、肾上腺癌、乳腺癌等。该症50%的患者出现Tp53基因变异。p53 与 p63、p73共同影响肌肉母细胞分化，这种变异可能造成横纹肌肉瘤的发生。符合表1的Li-Fraumeni综合症诊断标准的患者有可能罹患此病。

　　表1 染色体组Tp53变异筛查2009 Chompret标准